PSORIASIS-THERAPIEN – FLEXIBLE ANPASSUNG BEI VERÄNDERTEN ANFORDERUNGEN

1. Einleitung2. Verlaufsformen3. Einteilung des Schweregrades4. Therapieoptionen5. Therapieziel und Therapieauswahl6. Therapietreue und Therapiewechsel7. Flexibilität in der Therapie8. Fazit

4 THERAPIEOPTIONEN

4.1 ÜBERSICHT

Topische Therapien zur alleinigen Behandlung zeigen eine breite, unspezifische Wirkung und werden bei der leichten Psoriasis eingesetzt, während Phototherapien und systemische Therapien bei der mittelschweren bis schweren Psoriasis Anwendung finden (Tabelle 2) [AWMF 2015, AWMF 2021].

Tabelle 2: ­Übersicht ­der ­Therapieoptionen ­bei ­Psoriasis­vulgaris; ­modifiziert ­nach ­[AWMF ­2015, ­AWMF­2021, ­Kiedrowski­et­al.­2019].­

4.2 ZIELSTRUKTUREN FÜR THERAPEUTIKA ENTSPRECHEND DER PSORIASIS-PATHOGENESE

Die Psoriasis wird durch eine Dysregulierung des angeborenen und des adaptiven Immunsystems verursacht. Immunzellen des angeborenen Immunsystems schütten Zytokine aus (Tumornekrosefaktor alpha [TNFα], Interferon-alpha [IFN-α] und -gamma [IFN-γ], Interleukin-[IL-]1-beta und IL-6), welche dendritische Zellen stimulieren, IL-12 und IL-23 freizusetzen. Zudem haben IL-12 und IL-23 die Differenzierung von Typ-17- und Typ-1-Helfer-T-Zellen zur Folge, die in der Sezernierung von weiteren Botenstoffen wie IL-17A, IL-17F und IL-22 mündet. IL-17 und IL-22 aktivieren Keratinozyten und weitere Zellen der Epidermis zu erhöhter Proliferation, welche sich in den Plaques auf der Haut zeigt (Abbildung 2) [Nestle et al. 2009, Puig et al. 2022]. Die konstant ablaufenden Entzündungsprozesse stellen dabei eine hohe Belastung für den Organismus des Betroffenen dar und führen zu einer erhöhten Mortalität bei Patienten mit schwerer Psoriasis [Gelfand et al. 2007].

Tabelle 3: Biologika und deren Zielstrukturen nach Spezifität bei Psoriasis vulgaris; modifiziert nach [Fachinfo-Service 2022]­

Abbildung 2: Pathogenese der Psoriasis; modifiziert nach [Puig et al. 2022]. CCL, C-C-Motiv-Chemokin-Ligand; CCR, C-C-Motiv- Chemokin-Rezeptor; CXCL, C-X-C-Motiv-Chemokin-Ligand; DC, Dendritic Cell; eDC, epidermal Dendritic Cell; IFN, Interferon; IL, Interleukin; LC, Langerhans Cell; pDC, plasmacytoid Dendritic Cell; TNF, Tumornekrosefaktor; TRM, Tissue-Resident Memory Cell; Th, Helfer-T-Zelle

Schlüsselmediatoren dieses fortwährenden Entzündungsprozesses können mit neuen Therapieansätzen gezielt reguliert werden. Die sog. Biologika sind hochwirksam und haben verschiedene Zytokine der Entzündungskaskade oder deren Rezeptoren als Zielstrukturen (Tabelle 3) [AWMF 2021]. Dabei handelt es sich um humane monoklonale Antikörper mit Ausnahme von Certolizumab Pegol, welches ein humanes Antikörper- Fab-Fragment ist, und Etanercept, bei dem es sich um ein humanes Rezeptor-p75-Fc-Fusionsprotein handelt [Fachinfo-Service 2022]. Zugelassen für die Behandlung der mittelschweren bis schweren Psoriasis bei Erwachsenen sind derzeit Biologika, die gegen IL-12/23, IL-17, IL-23 oder TNFα gerichtet sind [AWMF 2021].

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