ONKOGENE MET-ALTERATIONEN BEIM NICHT-KLEINZELLIGEN LUNGENKREBS
Lernkontrollfragen
Bitte kreuzen Sie jeweils nur eine Antwort
an.
- Welcher Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) ist nicht für
die Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen
zugelassen?
- Afatinib
- Dacomitinib
- Erlotinib
- Gefitinib
- Lorlatinib
- Bei welchem onkogenen Treiber des NSCLC steht eine Punktmutation im
Vordergrund?
- ALK
- BRAF
- ROS1
- NTRK
- RET
- Welche Aussage zum MET-Signalweg ist falsch?
- Als Ligand fungiert der Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF).
- Die Bindung des Liganden induziert eine Homodimerisierung des MET-Rezeptors.
- Die physiologische Funktion des Signalwegs beinhaltet Geweberegeneration und Wundheilung.
- Bei MET-Dysregulation führt der nachgeschaltete ERK/MAPK-Signalweg zu erhöhter Zellproliferation.
- Bei MET-Dysregulation führt der nachgeschaltete PI3K/AKT-Signalweg zu vermehrtem Zellüberleben.
- Welche Aussage zu MET-Exon-14-Skipping-(METex14-)Mutationen ist
richtig?
- Es handelt sich um genetische Alterationen, die zu einer Duplikation von Exon 14 in der premessenger RNA (pre-mRNA) führen.
- Die positive Regulation von MET durch Ubiquitinylierung ist nicht mehr möglich.
- Sie sind mit einem höheren Erkrankungsalter assoziiert als MET-Wildtyp-NSCLC.
- Hinsichtlich Geschlecht und Rauchgewohnheiten traten METex14-Mutationen häufiger bei Männern und Raucher*innen auf.
- Die Prävalenz von METex14-Mutationen war in vielen Studien bei plattenepithelialen Karzinomen am höchsten.
- Welche Aussage zur MET-Amplifikation (MET-Amp) ist
falsch?
- Mithilfe des Verhältnisses aus MET-Genen und Chromosom-7-Zentromeren (MET/CEP7) kann zwischen einer Polysomie und einer wahren MET-Amp unterschieden werden.
- Die Prävalenz beim NSCLC wird mit bis zu 5 % angegeben.
- In einer Studie ging eine Genkopienzahl (GCN) ≥ 10 in der Gewebebiopsie nur selten mit Co-Mutationen einher und war mit einem verkürzten Gesamtüberleben (OS) verbunden.
- Die MET-Amp ist eine seltene Ursache für die EGFR-TKI-Resistenz durch Bypass-Aktivierung.
- Der MET-Amp wird eine Rolle bei der ALK-TKI-Resistenz zugeschrieben.
- Welche Aussage zur Diagnostik von METex14-Mutationen ist
richtig?
- DNA- und RNA-basierte Sequenzierungsverfahren sind die Methode der Wahl.
- Die Sanger-Sequenzierung gewinnt in der Biomarkertestung an Bedeutung.
- DNA-basiertes Next Generation Sequencing (NGS) weist auch bei bis dato unbekannten MET-Alterationen direkt das Fehlen von Exon 14 nach.
- Mithilfe des RNA-basierten NGS können keine Informationen über die Exon-13-Exon-15-Schnittstellen gewonnen werden.
- RNA-Sequenzierungsverfahren profitieren von der höheren Stabilität von RNA gegenüber DNA.
- Welche Methode gilt als Goldstandard zum Nachweis einer
MET-Amp?
- Immunhistochemie (IHC)
- Sanger-Sequenzierung
- NGS
- Quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerasekettenreaktion (qRT-PCR)
- Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
- Welche Aussage zu Immuntherapien bei MET-alteriertem NSCLC ist
richtig?
- Der Anteil an Patient*innen mit einem PD-L1-Tumor-Proportion-Score (TPS) > 50 % ist im Vergleich zu Patient*innen mit anderen molekularen Treibern oder Wildtyp-NSCLC gering.
- In einer Studie von Sabari et al. zeigte sich keine Korrelation zwischen dem Ansprechen auf eine Immuntherapie und der PD-L1-Expression bei Patient*innen mit METex14-Mutation.
- In zwei retrospektiven Studien war unter Immuntherapie die Gesamtansprechrate (ORR) von Patient*innen mit METex14-Mutation und MET-Amp jeweils > 50 %.
- In zwei retrospektiven Studien war unter Immuntherapie das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) von Patient*innen mit METex14-Mutation und MET-Amp jeweils länger als 7 Monate.
- Insgesamt deuten die Ergebnisse auf eine ebenso gute Wirksamkeit von Immun-Monotherapien bei NSCLC mit MET-Dysregulation wie bei Wildtyp-NSCLC hin.
- Welche Aussage zu MET-Inhibitoren ist falsch?
- Capmatinib, Tepotinib und Savolitinib sind Typ-I-Inhibitoren des MET-Rezeptors.
- Capmatinib, Tepotinib und Savolitinib werden oral verabreicht.
- Die erstmalige Zulassung in den USA von Tepotinib, Capmatinib und Savolitinib erfolgte jeweils für Patient*innen mit NSCLC und MET-Amp.
- Das intrakranielle Ansprechen unter Capmatinib erwies sich als genauso schnell wie das systemische Ansprechen.
- Das Ansprechen auf Tepotinib erfolgte in der Phase-II-Studie VISION meist innerhalb von sechs Wochen nach Behandlungsbeginn.
- Welcher MET-TKI, der sich in der klinischen Entwicklung für Patienten mit NSCLC befindet,
ist in Deutschland bereits für andere Krebsarten zugelassen?
- Bozitinib
- Cabozantinib
- Glesatinib
- Merestinib
- Keiner